血栓性疾病，例如缺血性卒中、心肌梗死、肺栓塞和深静脉血栓形成，是全球死亡的主要原因。然而，传统的溶栓疗法常常受限于靶向性差和对局部凝血环境控制有限。简而言之，它们可能增加全身出血的风险，并且无法降低血栓部位未来再次凝血的可能性，从而降低疗效并增加不良事件的发生率。

新型硅基纳米溶栓平台

为了应对这一挑战，中国的研究人员开发了一种新型的硅基纳米溶栓疗法，该疗法能够有效清除血栓并原位调节凝血微环境，同时最大限度地降低全身出血风险。

这项研究由中国科学院上海硅酸盐研究所的史建林教授领导，并与上海市第十人民医院、中国科学院上海高等研究院和辽宁省肿瘤医院的科学家合作完成。研究结果于2月6日发表在《科学进展》（Science Advances ）杂志上。

工程系统的工作原理

这种创新性的治疗策略将酶促血栓溶解与智能微环境重编程相结合。具体而言，将临床溶栓药物尿激酶与氢化硅烯（SiH）纳米片和凝血反应底物纤维蛋白原组装在一起，以刺激血栓溶解。

研究人员表示，SiH纳米片在增强溶栓过程中发挥着三个重要作用：1）它阻断尿激酶的功能位点，从而持久抑制其在循环中的活性，进而防止全身出血；2）SiH纳米片的自降解触发血栓部位尿激酶的重新激活；3）原位氢气生成能够调节促血栓形成微环境，从而抑制进一步的血栓形成。

这种微环境适应性溶栓策略为精准处理血栓紧急情况提供了一种有前景的范式。

实验室研究提供的机制性见解

分子对接分析表明，SiH纳米片可以与尿激酶的催化位点相互作用。后续实验也证实，SiH能有效抑制尿激酶活性95%以上。研究人员利用原位傅里叶变换红外光谱技术，实时动态追踪了SiH的降解过程。值得注意的是，随着SiH的逐渐分解，尿激酶活性在四小时内逐步恢复，从而实现了溶栓功能的可控恢复，最终有效清除血栓。

同时，SiH分解伴随着氢气的持续生成，氢气通过双重机制重塑凝血微环境：首先，氢气激活内源性抗氧化防御机制，减轻氧化应激诱导的内皮损伤，并降低ICAM-1、PAI-1和血管性血友病因子（vWF）的表达。同时，氢气促进内皮修复，限制胶原暴露驱动的血小板黏附和活化，最终发挥抗凝作用。

体内验证及未来潜力

这些效果在体内得到了进一步验证，纳米溶栓剂既能精确调节凝血微环境，又能发挥强大的溶栓功效，而不会增加全身出血风险。

这种协同策略共同建立了一个有前途的平台，用于开发下一代精准溶栓药物，该药物能够动态地将血栓溶解与局部微环境重编程相结合。

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