科学家发现一种常用脂肪肝药物具有抗癌功效

rebbeka (2026-05-18 14:10:04) 评论 (0)

一项新的研究表明,Resmetirom 的作用可能不仅限于治疗脂肪肝疾病,它还有助于阻止肝癌的发生。

根据发表在《肝脏病学》杂志上的一项新研究,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪肝 (MAFLD) 的药物瑞美替罗 (Resmetirom) 可能具有除减少肝脏脂肪和纤维化之外的其他益处。研究人员发现,该药物还有助于预防和抑制与脂肪肝相关的肝癌。

该研究由香港大学李嘉诚医学院临床医学院病理学系团队与香港大学肝脏研究国家重点实验室合作开展。

脂肪肝与肝癌之间的联系

肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大主要原因。随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的日益普遍,由代谢紊乱引起的脂肪肝和肝癌在肝癌的发生发展中扮演着越来越重要的角色。

已公布的数据显示,每年约有3%的脂肪肝患者会发展为肝癌。亚洲的肝癌负担尤其沉重,估计有四分之一的亚洲人口受到影响。

尽管免疫检查点抑制剂可用于治疗晚期肝癌,但其对脂肪肝相关性肝癌患者的疗效往往较差,其原因尚未完全阐明。本研究旨在探讨相关机制,并为高危患者寻找新的治疗策略。

米德金会削弱免疫系统

香港大学医学院的研究团队构建了一种能够高度模拟人类脂肪肝疾病和代谢相关脂肪肝(MAFLD)的小鼠模型。他们利用单细胞RNA测序技术,研究了不同疾病阶段数十万个肝脏和肿瘤细胞,追踪了肝细胞、肝星状细胞和免疫细胞之间基因活性和细胞信号传导的变化。该研究发现,中肾素(MDK)基因及其受体是主要的促癌通路。 MDK是一种由细胞分泌的蛋白质。

一旦与受体结合,MDK 就会增强肝星状细胞和正在转化为癌细胞的肝细胞之间的有害信号,从而促进肿瘤形成。在非病毒性、非酒精性肝癌患者中,MDK 水平升高与癌症复发风险增加和无复发生存期缩短相关。

香港大学医学院临床医学院病理学系讲座教授吴爱琳教授是这项研究的共同负责人,她解释说:“我们的研究结果表明,MDK通过其受体改变免疫系统的正常功能,削弱人体对抗肿瘤的能力。它影响巨噬细胞的活性,使其作用从抑制肿瘤转变为促进肿瘤。此外,它还会导致通常负责摧毁癌细胞的T细胞逐渐丧失功能,最终导致T细胞耗竭和自身攻击。这会创造一个有利于肿瘤生长的环境,并使癌细胞能够逃避免疫监视。”

多重益处:瑞美替罗可减少肝脏脂肪,改善代谢健康并调节肿瘤微环境。

研究团队在临床前实验中发现,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的脂肪肝治疗药物 Resmetirom 能显着减少肝脏脂肪并减缓肿瘤生长。

该药物还能降低MDK水平。与MDK抑制剂联合使用时,Resmetirom可产生更强的联合抗癌效果,进一步改善肝脏代谢,减少肝脏脂肪,抑制肿瘤生长,并重塑免疫微环境。这些发现表明其在未来的治疗策略中可能具有临床应用价值。

为高危患者建立“预防优先”的治疗模式

艾琳·吴教授强调,脂肪肝相关的肝癌并非仅仅由脂肪过多引起,它还涉及由MDK及其受体驱动的促癌信号通路。针对该通路并调节免疫反应,可能有助于改善对现有免疫疗法反应不佳的患者的预后。

她表示:“通过改善代谢健康并降低这种促癌通路活性,Resmetirom 为使用单一药物治疗脂肪肝和预防肝癌提供了坚实的实验基础。我们的下一步是在更大规模的患者群体中验证相关的生物标志物,并与临床医生合作设计将 Resmetirom 与免疫疗法和靶向疗法相结合的临床试验,最终为高危患者建立以预防为导向的治疗方案。”

https://scitechdaily.com/scientists-uncover-cancer-fighting-power-of-popular-fatty-liver-drug/